Препарат Метотрексат: инструкция, показания и побочные реакции

Препарат Метотрексат входит в фармакологическую группу противоопухолевых средств. Его назначают в терапевтических целях при всевозможных новообразованиях доброкачественного и злокачественного характера.

Фармакологический эффект и фармакокинетическое действие

Под действием активного компонента Метотрексата происходит подавление активности ферментативного вещества дигидрофолатредуктаза, ускоряющего преобразование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты. Это необходимо для синтезирования нуклеотидных оснований с их производными (представляют собой основу генетической ткани в клеточном ядре).

В результате снижается активность клеточного деления в организме, прежде всего опухолевых образований. Подобное воздействие – это основа противоопухолевого либо цитостатического действия лекарства. В большей степени Метотрексат активен относительно быстро делящейся клеточной ткани (опухолевых либо раковых клеток).

Когда таблетка попадает в организм, активный компонент довольно быстро и в полном объёме абсорбируется кровеносной системой. На скорость абсорбции оказывает влияние пища, находящаяся в кишечном просвете, и дозировка выпитого лекарства.

Метотрексат неплохо распространяется по тканям в организме, максимальная концентрация отмается в почечной и печеночной системе, а также в селезёнке, где активное вещество сохраняется на протяжении длительного времени.

Препарат почти не затрагивает центральную нервную систему благодаря гематоэнцефалическому барьеру, всасывается грудным молоком в лактационный период. Процесс распада Метотрексата происходит в печени с формированием метаболитов в активной и неактивной форме, выведение которых происходит во время мочеиспускания. Полувыведение препарата из организма происходит в течение 2-15 часов, что обусловлено принятой дозировкой Метотрексата.

В каких случаях назначают препарат

Лечение Метотрексатом назначают при всевозможных заболеваниях, когда наблюдается повышенная пролиферация (деление) клеточной ткани:

1. При остром лимфобластном лейкозе и неходжинских лимфомах – происходит формирование опухоли в красном костном мозге с вовлечением в процесс клеток кроветворного лимфоидного ростка.
2. При трофобластических опухолях – новообразования, формирование которых происходит из компонентов трофобласта у женщин во время вынашивания ребенка.
3. При псориазе тяжелого течения – хроническое дегенеративно-дистрофическое кожное заболевание с аутоиммунным элементом в его развитии.
4. При ревматоидном артрите – аутоиммунный воспалительный процесс в суставной ткани. Лечение Метотрексатом показано в том случае, когда иные методики оказались неэффективными.

Кроме того, приём Метотрексата назначают в составе комплексного лечения при грибковом инфицировании (микозах) тяжелого течения.

Ограничения к использованию

Лечение Метотрексатом запрещено при некоторых заболеваниях и физиологических состояниях организма больного. Не рекомендуется принимать данный препарат при наличии:

• индивидуальной непереносимости активного вещества или любых дополнительных составляющих лекарства;
• гематологических заболеваний, при которых наблюдается гипоплазия (слабое развитие) в красном костном мозге, развитие лейкопении (пониженный уровень лейкоцитов), тромбоцитопении (снижение показателя тромбоцитов) либо анемии (уменьшение количества эритроцитов);
• выраженного нарушения почечной и печеночной функциональности;
• инфекционных заболеваний острого течения, формирующихся на фоне снижения функциональности иммунной системы из-за приема лекарства;
• синдрома иммунодефицита первичной или вторичной формы.

Кроме того, Метотрексат нельзя принимать женщинам во время беременности любого триместра и в лактационный период, а также детям, не достигшим 3-летнего возраста.

Осторожно следует принимать таблетки Метотрексата в том случае, если есть язва в желудке либо 12-ти перстной кишке, плевральный выпот (накопление жидкостного содержимого в плевральной полости), асцит (накопление жидкостного содержимого в брюшине).

Под контролем врача нужно использовать лекарство, если диагностирована подагра, дегидратация (обезвоживание) организма, язвенный колит (воспалительный процесс в слизистых толстого кишечника хронического течения с образованием язв). Прежде чем приступать к лечению Метотрексатом, необходимо пройти обследование, чтобы исключить любые противопоказания.

Как принимать и дозировать средство

Прием Метотрексата осуществляется перорально. Его нужно принимать, не разжевывая и запивая водой в достаточном объёме. Кратность применения и дозировку лекарства определяет доктор с учетом диагностированного заболевания:

1. При трофобластических новообразованиях нужно принимать каждый день 15-30 мг лекарства. Курс лечения составляет 5 суток, затем делается перерыв на 7-14 дней. Такая курсовая терапия повторяется до 3-5 раз. Ещё есть другая схема приема препарата, она подразумевает употребление средства в дозировке 50 мг однократно в 5 суток, продолжать принимать таким способом таблетки нужно приблизительно месяц (общее количество принятого лекарства должно составить 300-400 мг).
2. При комплексном лечении неходжкинской лимфомы лекарство нужно принимать из расчета 15-20 мг на 1 кв. м площади тела пациента за 1 приём дважды в течение недели либо из расчета 7,5 мг на 1 кв. м площади тела однократно каждый день на протяжении 5 суток.
3. При остром лифобластном лейкозе препарат принимают из расчета 3,3 мг на 1 кв. м площади тела в сочетании с Преднизолоном до того момента, когда наступит клинико-лабораторное улучшение. Дальнейший прием осуществляется дважды на протяжении недели из расчета 15 мг на 1 кв. м площади тела.
4. При ревматоидном артрите поначалу нужно принимать лекарство в дозировке 7,5 мг дважды на протяжении недели, в дальнейшем возможно повышение дозы, но не более чем на 20 мг.
5. При грибковом инфицировании дозировка препарата составит 25 мг дважды в течение 7 дней.
6. При псориазе препарат принимают в дозировке 10 мг либо 25 мг однократно в течение 7 дней. Начальная дозировка составляет 10 мг, в дальнейшем она понемногу повышается до 25 мг.

Продолжительность курсовой терапии таблетками Метотрексата и дозировка лекарства подбирается доктором для каждого пациента в индивидуальном порядке с учетом тяжести течения заболевания.

Негативные патологические реакции

Лечение Метотрексатом способно спровоцировать появление побочных реакций в отношении разных систем и органов.

Со стороны системы пищеварения появляется:

• ухудшение аппетита, а иногда полного его отсутствия (анорексии);
• тошнота с периодической рвотой;
• развитие воспалительного процесса на слизистых во рту (стоматита), в горле (фарингита), десенной ткани (гингивита) и в тонкой кишке (энтерита);
• появление эрозивных и язвенных формирований на стенках желудка и 12-ти перстной кишки с возможностью образования кровотечений;
• повреждение печени лекарствами (медикаментозный гепатит) с возможным развитием печеночной недостаточности и цирроза;
• формирование воспаления в поджелудочной железе (панкреатита).

Со стороны ЦНС может наблюдаться возникновение:

• головной боли и головокружения;
• сонливости;
• дизартрии (нарушения речевой функции);
• гемипареза (расстройство двигательных функций с одной стороны туловища);
• судорожного состояния;
• эмоциональной лабильности (если назначена высокая дозировка препарата);
• когнитивных нарушений (ухудшение памяти и интеллектуальной активности);
• энцефалопатии (заболевание головного мозга с повреждением мозговых функций).

Со стороны сердца и сосудов возможно развитие:

• нарушений в показаниях АД в сторону понижения;
• тромбоэмболии (образование тромба внутри сосуда с его перемещением по кровотоку);
• перикардита (воспалительного процесса в перикарде, представляющем собой соединительную ткань в сердце);
• перикардиальный выпот (накопление жидкостного содержимого в перикардиальной полости).

В отношении крови и красного костного мозга иногда наблюдается развитие:

• тромбоцитопении;
• лейкоцитопении;
• снижения уровня гранулоцитов вплоть формирования агранулоцитоза;
• анемии;
• панцитопении;
• эозинофилии.

Со стороны органов дыхания в редких случаях возможно развитие фиброза лёгких, дыхательной недостаточности, интерстициального пневмонита, хронической обструкции в бронхах с нарушенной проходимостью воздуха по ним.

Со стороны зрительной системы возможно формирование конъюнктивита, снижение остроты зрения, включая преходящую слепоту.

Со стороны мочеполовой системы возможно развитие:

1. нефропатии с нарушением почечных функций и формированием азотемии;
2. протеинурии (белок в урине);
3. проблем с образованием и вызреванием сперматозоидов (сперматогенеза) и яйцеклеток (овогенеза);
4. преходящей олигосперимии;
5. патологического отделяемого из половых органов у женщин;
6. бесплодия;
7. при вынашивании ребёнка возможен выкидыш либо образование порока в его развитии;
8. гинекомастии (увеличения молочных желез) у представителей мужского пола.

Со стороны опорно-двигательного аппарата наблюдается возникновение:

• артралгии (суставной боли);
• миалгии (болей в скелетной мускулатуре);
• остеопороза с повышением риска получения перелома;
• остеонекроза (отмирания участков костей).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки отмечается появление:

• кожных высыпаний и зуда;
• проблем с пигментацией;
• мультиформной эритемы (на разных участках тела появляются красные пятна разного размера);
• эпидермального токсического некролиза (стремительного отмирания участков на коже);
• угревых высыпаний;
• расширения сосудистой ткани в верхнем кожном слое (телеангиоэктазия);
• язвенных образований на коже;
• жжение кожных покровов.

Также может развиться аллергия в виде:

• крапивной лихорадки;
• ангионевротического отека;
• анафилаксии.

Если наблюдается появление нежелательных реакций, доктор принимает решение о прекращении лечения Метотрексатом персонально для каждого пациента, учитывая, насколько выражены признаки и каков характер их течения.

Меры предосторожности

Прежде чем приступить к лечению Метотрексатом, нужно тщательно прочесть инструкцию к лекарству. Есть некоторые особые указания:

1. Назначать это лекарство имеет право лишь доктор, у которого имеется опыт относительно применения противоопухолевых препаратов.
2. Принимать данный медикамент нужно под врачебным контролем. Это поможет при возникновении начальной симптоматики нежелательной реакции предупредить её прогрессирование.
3. В процессе курсовой терапии с помощью Метотрексата требуется проведение лабораторного контроля клинической крови, показателей функций печени (АЛТ и АСТ), индекса почечных функций, рентгена грудной клетки, и, если потребуется, обследования на гепатит либо туберкулёз. Подобная диагностика является обязательной до начала применения Метотрексата либо перед повторным курсом терапии.
4. Лекарство обладает выраженным гепатотоксическим действием. Если прежде были выявлены проблемы с печенью, есть возможность, что начнет развиваться печеночная недостаточность или цирроз. По этой причине требуется периодическое проведение биопсии органа.
5. Если во время лечения Метотрексатом появился понос, нужно прекратить принимать эти таблетки, поскольку это может привести к образованию язв и эрозий на стенках в кишечнике.
6. При лечении Метотрексатом не стоит длительное время находиться под ультрафиолетовым облучением, поскольку есть опасность формирования фотодерматита (воспалительный процесс на коже из-за влияния ультрафиолетовых лучей).
7. Чтобы снизить токсичность лекарства, по окончании курса терапии нужно пройти лечение фолинатом кальция.
8. Под действием Метотрексата происходит снижение функциональности иммунитета, по этой причине в процессе лечения противопоказан контакт с людьми, у которых выявлена инфекционная болезнь, и проведение иммунизации.
9. Так как лекарство способно воздействовать на функциональность ЦНС, в процессе употребления таблеток стоит избегать видов деятельности, при которых требуется повышенная внимательность и ускоренная психомоторная реакция.

Приобрести Метотрексат можно в аптеках лишь при наличии рецепта. Противопоказано самостоятельное употребление таблеток.

Признаки передозировки

Если значительно превышена прописанная терапевтическая доза Метотрексата, специфических признаков может не быть. Передозировку определяют при измерении показателей активной составляющей лекарства в кровотоке при помощи лабораторной диагностики. В качестве симптоматического лечения назначают специфический антидот фолинат кальция, причем терапия должна проходить в стационаре.

Аналоги

Если по каким-то причинам прием Метотрексата в таблетках невозможен, доктор может прописать лечение одним из аналогов по действующему компоненту:

• Веро Метотрексатом;
• Зексатом;
• Методжектом;
• Метотрексатом (Эмтексатом);
• Метотрексатом в виде инъекционного раствора;
• Метотрексатом Лахема;
• Метотрексатом натрия;
• Метотрексатом ЛЭНС;
• Метотрексатом Тева;
• Метотрексатом Эбеве;
• Трексаном;
• Эветрексом.

При выборе аналога нужно учесть, что каждый из них обладает определенными противопоказаниями к применению. Самостоятельная замена препарата запрещена. С этим вопросом нужно обратиться к лечащему врачу.

Стоимость лекарства

Стоимость препарата зависит от его дозировки и формы выпуска:

• таблетки с дозировкой 2,5 мг в количестве 50 штук стоят примерно 140-197 рублей;
• ампулы с инъекционным раствором объёмом 5 мл в количестве 1 шт. стоят приблизительно 211 рублей.

Отзывы

• Валентина, 60 лет. Уже несколько лет принимаю Метотрексат, с тех пор как были обнаружены проблемы с суставами. Это лекарство помогает мне существенно облегчить жизнь. Перед этим лечилась сульфасалазином, но он вызывал множество нежелательных реакций, в особенности беспокоила интенсивная головная боль. А при Метотрексате такой проблемы нет.
• Галина, 54 года. Пять лет назад мне диагностировали ревматоидный артрит. В течение всего срока болезни пью таблетки Метотрексат. Когда лекарство накапливается в организме, я замечаю, что пропадает боль в мышцах и суставах.